大航海时代4最赚钱的航线是从南非到加勒比地区的航线。通过商品差价可以获得利润。不同城市特产有多种商品可以选择，食品类商品利润较小但产量较高，而黄金和白银等贵金属利润较大但产量较小。下面将详细介绍该航线的相关内容：

1. 新大陆·非洲航线推荐-卡恩内·绿角

该航线跨海域线路很长，但考虑到卡恩内和绿角的佔有率较低，作为初期发家的线路仍然具有潜力。食品类商品如辣椒和香草是比较受欢迎的货物，可以选择贸易和对销，利润稳定。

2. 北海航线推荐

北海航线是利润最高、效率最高的贸易航线之一。该航线上有多种爆款商品可供选择，而且航程极短，3个港口之间还有多种商品可以相互对销，可以持续稳定高效地赚钱。

3. 墨西哥的蜡→阿姆斯特丹，泉州的丝绸→杭州

这是一个最赚钱的航线推荐。可以从墨西哥购买蜡烛，然后将其运输到阿姆斯特丹进行销售。同时，还可以从泉州购买丝绸，运输到杭州进行销售。这些商品的差价较大，可以实现高额利润。

4. 约翰内斯堡的黄金→阿姆斯特丹

约翰内斯堡是南非的一个城市，拥有丰富的黄金资源。可以从约翰内斯堡购买黄金，然后将其运输到阿姆斯特丹进行销售。由于黄金属于贵金属，利润较大但产量较小。

5. 加尔各答的纺织品→安特卫普

加尔各答是印度的一个城市，以纺织品闻名。可以从加尔各答购买纺织品，然后将其运输到安特卫普进行销售。纺织品是一种常见的商品，因此利润较小，但由于产量较大，可以通过大规模交易来获得较高的利润。

6. 温得和克的香料→阿姆斯特丹

温得和克是纳米比亚的一个城市，以香料闻名。可以从温得和克购买香料，然后将其运输到阿姆斯特丹进行销售。香料的利润较高，同时由于产量较小，可以借此获得较高的利润。

大航海时代4中，南非到加勒比地区的航线是最赚钱的航线之一。通过对商品差价的利用可以获得较高的利润。不同城市特产有不同的商品选择和利润率。食品类商品利润较小但产量较高，而贵金属如黄金和白银利润较大但产量较小。以上介绍的航线和商品组合是可以参考的赚钱方式，但实际赚钱效果还需根据市场需求和竞争状况进行实时调整。通过合理的贸易策略和市场调研，可以在大航海时代4中获得丰厚的利润。